Melatonina a antykoncepcja z etynyloestradiolem — wyższe stężenie melatoniny
melatonina × etynyloestradiol (antykoncepcja hormonalna)
Etynyloestradiol to estrogen wchodzący w skład złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych. Charakterystyka produktu leczniczego Kontracept podaje, że etynyloestradiol jest w warunkach laboratoryjnych odwracalnym inhibitorem między innymi CYP1A2, a stężenie osoczowe substratów tego enzymu może zostać zwiększone w sposób nieznaczny, jak w przypadku teofiliny, lub umiarkowany — i tu wymienia melatoninę wprost. Dokument nie podaje liczby opisującej wielkość wzrostu dla melatoniny, nie zaleca zmiany dawki i nie mówi o zagrożeniu. Pary melatonina × fluwoksamina (#46) i melatonina × kofeina (#45) dotyczą tego samego enzymu i mają osobne wpisy.
Postępowanie opisane w źródle: Jeśli stosujesz antykoncepcję z etynyloestradiolem i sięgasz po melatoninę, zacznij od najmniejszej dostępnej dawki i obserwuj poranną senność oraz uczucie spowolnienia następnego dnia. Przy takich objawach zmniejsz dawkę albo odstaw melatoninę i skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą. Antykoncepcji nie odstawiaj samodzielnie.
Mechanizm
Mechanizm: Charakterystyka nazywa mechanizm wprost: etynyloestradiol hamuje CYP1A2, a melatonina jest substratem tego enzymu. Zahamowanie enzymu spowalnia rozkład melatoniny w wątrobie, więc po tej samej dawce jej stężenie we krwi jest wyższe.
Źródło: ChPL Kontracept (etynyloestradiol z dezogestrelem), 4.5
Potwierdza dokument urzędowy: „W badaniach klinicznych podawanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych z etynyloestradiolem nie powodowało zwiększenia stężenia substratów CYP3A4 w osoczu lub wywoływało jedynie niewielki wzrost ich stężenia (np. midazolamu), podczas gdy stężenie osoczowe substratów CYP1A2 może zostać zwiększone w sposób nieznaczny (teofilina) lub umiarkowany (np. melatonina i tyzanidyna).” — Charakterystyka Produktu Leczniczego Kontracept (Ethinylestradiolum), sekcja 4.5, Rejestr Produktów Leczniczych (URPL).