Melatonina a etynyloestradiol — czy można je łączyć?

Etynyloestradiol to estrogen wchodzący w skład złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych. Charakterystyka produktu leczniczego Kontracept podaje, że etynyloestradiol jest w warunkach laboratoryjnych odwracalnym inhibitorem między innymi CYP1A2, a stężenie osoczowe substratów tego enzymu może zostać zwiększone w sposób nieznaczny, jak w przypadku teofiliny, lub umiarkowany — i tu wymienia melatoninę wprost. Dokument nie podaje liczby opisującej wielkość wzrostu dla melatoniny, nie zaleca zmiany dawki i nie mówi o zagrożeniu. Pary melatonina × fluwoksamina (#46) i melatonina × kofeina (#45) dotyczą tego samego enzymu i mają osobne wpisy.

Charakterystyka nazywa mechanizm wprost: etynyloestradiol hamuje CYP1A2, a melatonina jest substratem tego enzymu. Zahamowanie enzymu spowalnia rozkład melatoniny w wątrobie, więc po tej samej dawce jej stężenie we krwi jest wyższe.

„W badaniach klinicznych podawanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych z etynyloestradiolem nie powodowało zwiększenia stężenia substratów CYP3A4 w osoczu lub wywoływało jedynie niewielki wzrost ich stężenia (np. midazolamu), podczas gdy stężenie osoczowe substratów CYP1A2 może zostać zwiększone w sposób nieznaczny (teofilina) lub umiarkowany (np. melatonina i tyzanidyna).” — Charakterystyka Produktu Leczniczego Kontracept (Ethinylestradiolum), sekcja 4.5, Rejestr Produktów Leczniczych (URPL).

Charakterystyka Produktu Leczniczego — Kontracept (Ethinylestradiolum), 4.5

Zbiór w wersji cytowalnej (zrzut z dnia deponowania, CC BY 4.0): doi.org/10.5281/zenodo.21532404