Melatonina a Fluwoksamina — czy można je łączyć?
Wysokie ryzyko — Fluwoksamina dramatycznie podnosi poziom melatoniny
Na czym polega
Fluwoksamina silnie hamuje CYP1A2, główny enzym rozkładający melatoninę. W badaniu u pięciu zdrowych mężczyzn, z których jeden był słabym metabolizerem CYP2D6, podanie 5 mg melatoniny razem z 50 mg fluwoksaminy zwiększyło pole pod krzywą stężenia melatoniny około siedemnastokrotnie, a stężenie maksymalne około dwunastokrotnie. Okres półtrwania nie zmienił się istotnie. U słabego metabolizera działanie fluwoksaminy było silniejsze i dłuższe niż u pozostałych uczestników.
Dlaczego
Melatonina podana doustnie podlega nasilonemu metabolizmowi pierwszego przejścia: jej 6-hydroksylacja zachodzi głównie przy udziale CYP1A2, w mniejszym stopniu CYP2C19, przez co do krążenia ogólnego trafia tylko część dawki. Fluwoksamina silnie hamuje CYP1A2 i blokuje ten szlak, zanim melatonina wejdzie do krwiobiegu — dlatego wzrost stężeń bywa nieproporcjonalnie duży, kilkunastokrotny. W badaniu z udziałem zdrowych ochotników okres półtrwania melatoniny nie zmienił się istotnie, co wskazuje, że za wzrost ekspozycji odpowiada zahamowanie metabolizmu pierwszego przejścia, a nie spowolnienie eliminacji. Następstwem może być nasilona senność i pogorszenie sprawności psychomotorycznej, także rano.
Co robić
Nie łącz melatoniny z fluwoksaminą bez konsultacji z lekarzem — przy tym połączeniu stężenie melatoniny rośnie kilkunastokrotnie. Jeśli lekarz uzna melatoninę za wskazaną, stosuje się najniższą dostępną dawkę. Do czasu poznania własnej reakcji nie prowadź pojazdów.
Źródła
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10668847/ · https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11270913/
Härtter S i wsp. Increased bioavailability of oral melatonin after fluvoxamine coadministration. Clin Pharmacol Ther 2000;67(1):1-6 (PMID 10668847) — 5 zdrowych ochotników, 5 mg melatoniny z 50 mg fluwoksaminy: AUC ok. 17-krotnie wyższe, Cmax ok. 12-krotnie, okres półtrwania bez istotnej zmiany. Härtter S i wsp. Differential effects of fluvoxamine and other antidepressants on the biotransformation of melatonin. J Clin Psychopharmacol 2001 (PMID 11270913) — melatonina metabolizowana prawie wyłącznie przez CYP1A2, minimalny udział CYP2C19. Abstrakty odczytane wprost, 2026-07-26.
Dane w formie cytowalnej
Zbiór w wersji cytowalnej (zrzut z dnia deponowania, CC BY 4.0): doi.org/10.5281/zenodo.21532404
Zobacz monografię składnika: Melatonina
Melatonina — inne interakcje
- OstrożnośćAddytywna sedacja
- OstrożnośćAlkohol osłabia działanie melatoniny
- OstrożnośćKofeina opóźnia wyrzut melatoniny
- OstrożnośćMelatonina a wemurafenib — wyższe stężenie melatoniny we krwi
- OstrożnośćMelatonina a antykoncepcja z etynyloestradiolem — wyższe stężenie melatoniny
- OstrożnośćOmeprazol, lanzoprazol albo cytalopram z melatoniną — melatoniny zostaje we krwi więcej
Fluwoksamina — inne interakcje
Treść ma charakter informacyjny i nie stanowi porady medycznej. Stosowanie skonsultuj z lekarzem lub farmaceutą.