Melatonina a Fluwoksamina — czy można je łączyć?
Wysokie ryzyko — Fluwoksamina dramatycznie podnosi poziom melatoniny
Na czym polega
Fluwoksamina (lek z grupy SSRI) silnie hamuje CYP1A2 — główny enzym metabolizujący melatoninę. W badaniu u pięciu zdrowych ochotników (Härtter 2000; 50 mg fluwoksaminy z 5 mg melatoniny) ekspozycja na melatoninę mierzona polem pod krzywą była około siedemnastokrotnie większa niż po samej melatoninie, a stężenie maksymalne około dwunastokrotnie wyższe.
Dlaczego
Melatonina podana doustnie podlega nasilonemu metabolizmowi pierwszego przejścia: jej 6-hydroksylacja zachodzi głównie przy udziale CYP1A2, w mniejszym stopniu CYP2C19, przez co do krążenia ogólnego trafia tylko część dawki. Fluwoksamina silnie hamuje CYP1A2 i blokuje ten szlak, zanim melatonina wejdzie do krwiobiegu — dlatego wzrost stężeń bywa nieproporcjonalnie duży, kilkunastokrotny. W badaniu z udziałem zdrowych ochotników okres półtrwania melatoniny nie zmienił się istotnie, co wskazuje, że za wzrost ekspozycji odpowiada zahamowanie metabolizmu pierwszego przejścia, a nie spowolnienie eliminacji. Następstwem może być nasilona senność i pogorszenie sprawności psychomotorycznej, także rano.
Co robić
Nie łącz melatoniny z fluwoksaminą bez konsultacji z lekarzem — przy tym połączeniu stężenie melatoniny rośnie kilkunastokrotnie. Jeśli lekarz uzna melatoninę za wskazaną, stosuje się najniższą dostępną dawkę. Do czasu poznania własnej reakcji nie prowadź pojazdów.
Źródła
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10668847/ · https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11270913/
Zobacz monografię składnika: Melatonina
Treść ma charakter informacyjny i nie stanowi porady medycznej. Stosowanie skonsultuj z lekarzem lub farmaceutą.