Melatonina a Fluwoksamina — czy można je łączyć?

Fluwoksamina silnie hamuje CYP1A2, główny enzym rozkładający melatoninę. W badaniu u pięciu zdrowych mężczyzn, z których jeden był słabym metabolizerem CYP2D6, podanie 5 mg melatoniny razem z 50 mg fluwoksaminy zwiększyło pole pod krzywą stężenia melatoniny około siedemnastokrotnie, a stężenie maksymalne około dwunastokrotnie. Okres półtrwania nie zmienił się istotnie. U słabego metabolizera działanie fluwoksaminy było silniejsze i dłuższe niż u pozostałych uczestników.

Melatonina podana doustnie podlega nasilonemu metabolizmowi pierwszego przejścia: jej 6-hydroksylacja zachodzi głównie przy udziale CYP1A2, w mniejszym stopniu CYP2C19, przez co do krążenia ogólnego trafia tylko część dawki. Fluwoksamina silnie hamuje CYP1A2 i blokuje ten szlak, zanim melatonina wejdzie do krwiobiegu — dlatego wzrost stężeń bywa nieproporcjonalnie duży, kilkunastokrotny. W badaniu z udziałem zdrowych ochotników okres półtrwania melatoniny nie zmienił się istotnie, co wskazuje, że za wzrost ekspozycji odpowiada zahamowanie metabolizmu pierwszego przejścia, a nie spowolnienie eliminacji. Następstwem może być nasilona senność i pogorszenie sprawności psychomotorycznej, także rano.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10668847/ · https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11270913/
Härtter S i wsp. Increased bioavailability of oral melatonin after fluvoxamine coadministration. Clin Pharmacol Ther 2000;67(1):1-6 (PMID 10668847) — 5 zdrowych ochotników, 5 mg melatoniny z 50 mg fluwoksaminy: AUC ok. 17-krotnie wyższe, Cmax ok. 12-krotnie, okres półtrwania bez istotnej zmiany. Härtter S i wsp. Differential effects of fluvoxamine and other antidepressants on the biotransformation of melatonin. J Clin Psychopharmacol 2001 (PMID 11270913) — melatonina metabolizowana prawie wyłącznie przez CYP1A2, minimalny udział CYP2C19. Abstrakty odczytane wprost, 2026-07-26.

Zbiór w wersji cytowalnej (zrzut z dnia deponowania, CC BY 4.0): doi.org/10.5281/zenodo.21532404