Wapń a roksadustat — czy można je łączyć?

Roksadustat to lek stosowany w leczeniu niedokrwistości związanej z przewlekłą chorobą nerek. Wiadomo, że pobudza wytwarzanie krwinek czerwonych, naśladując w komórkach warunki niedotlenienia. Charakterystyka produktu leczniczego Evrenzo podaje, że roksadustat może tworzyć chelat z kationami wielowartościowymi, czyli trwałe połączenie z jonami metali o ładunku większym niż jeden. Chelat może powstać także z produktami zawierającymi wapń, żelazo, magnez lub glin. U zdrowych ochotników octan wapnia, stosowany jako środek wiążący fosforany, przyjęty razem z lekiem obniżał pole pod krzywą stężenia roksadustatu o 46%, a stężenie maksymalne o 52%; węglan sewelameru obniżał pole pod krzywą o 67%, a stężenie maksymalne o 66%. Naprzemienne podawanie środków wiążących fosforany w odstępie co najmniej jednej godziny nie miało istotnego klinicznie wpływu na ilość leku we krwi u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek. Charakterystyka nakazuje ten sam odstęp dla suplementów, ale jego skutku nie mierzono. Ulotka dla pacjenta wymienia wprost suplementy zawierające wapń, żelazo, magnez lub glin i podaje, że bez odstępu roksadustat nie będzie prawidłowo wchłaniany. Ograniczenie nie dotyczy węglanu lantanu. To samo zalecenie obejmuje magnez, który ma osobny wpis, oraz żelazo i glin.

Charakterystyka nazywa mechanizm tworzeniem chelatu z kationami wielowartościowymi. Jon wapnia wiąże cząsteczkę roksadustatu w przewodzie pokarmowym w połączenie, które nie wchłania się do krwi. Odstęp czasowy rozdziela oba składniki w jelicie; charakterystyka go nakazuje, ale skutku odstępu dla suplementów nie mierzono.

„Jednoczesne podawanie roksadustatu ze środkami wiążącymi fosforany (węglan sewelameru lub octan wapnia) zdrowym ochotnikom zmniejszało wartość AUC roksadustatu o odpowiednio 67% i 46% oraz Cmax o odpowiednio 66% i 52%. Roksadustat może tworzyć chelat z kationami wielowartościowymi, takimi jak środki wiążące fosforany lub inne produkty zawierające wapń, żelazo, magnez lub glin. […] Roksadustat należy przyjmować co najmniej 1 godzinę po podaniu środków wiążących fosforany lub innych produktów leczniczych bądź suplementów zawierających kationy wielowartościowe (patrz punkt 4.2).” — Charakterystyka Produktu Leczniczego Evrenzo (roksadustat), tabletki powlekane, sekcja 4.5; ulotka dla pacjenta, „Lek Evrenzo a inne leki”, Europejska Agencja Leków (EMA).

Charakterystyka Produktu Leczniczego — Evrenzo (roksadustat), tabletki powlekane, 4.5; ulotka dla pacjenta, „Lek Evrenzo a inne leki”

Zbiór w wersji cytowalnej (zrzut z dnia deponowania, CC BY 4.0): doi.org/10.5281/zenodo.21532404