Dziurawiec a aprepitant — czy można je łączyć?

Aprepitant jest lekiem przeciwwymiotnym stosowanym przez trzy dni w zapobieganiu nudnościom i wymiotom wywołanym chemioterapią. Charakterystyka produktu leczniczego Aprepitant Aurovitas podaje, że aprepitant jest substratem CYP3A4, czyli jest przez ten enzym rozkładany. Dokument nakazuje unikać jednoczesnego podawania z substancjami silnie indukującymi ten enzym, ponieważ obniżają one stężenie aprepitantu i mogą zmniejszać jego skuteczność. Osobno nie zaleca jednoczesnego podawania z produktami ziołowymi zawierającymi ziele dziurawca. Dla ryfampicyny podaje zmierzony spadek ekspozycji, czyli łącznej ilości leku docierającej do krwi, o 91% i skrócenie okresu półtrwania o 68%; dla dziurawca pomiaru nie podaje. Dziurawiec wpływa tą samą drogą także na inne leki; część tych par ma osobne wpisy.

Wiadomo, że hiperforyna z dziurawca pobudza receptor jądrowy PXR, czyli komórkowy czujnik substancji obcych. Pobudzony receptor zwiększa w wątrobie i w ścianie jelita ilość enzymu CYP3A4 oraz glikoproteiny P, czyli białka wypompowującego leki z komórek jelita z powrotem do jego światła. Takie zwiększenie ilości enzymu i białka transportującego nazywa się indukcją. Narasta ona przez kilkanaście dni od rozpoczęcia przyjmowania ziela, a po jego odstawieniu ustępuje stopniowo. Lek rozkładany tą drogą jest usuwany szybciej, więc jego stężenie we krwi spada. Charakterystyka podaje, że aprepitant jest substratem CYP3A4, więc induktor tego enzymu obniża jego stężenie; sam aprepitant jest umiarkowanym inhibitorem, a po zakończeniu kuracji łagodnym induktorem CYP3A4.

„Należy unikać jednoczesnego podawania produktu leczniczego Aprepitant Aurovitas z substancjami czynnymi silnie indukującymi CYP3A4 (np. ryfampicyną, fenytoiną, karbamazepiną, fenobarbitalem), ponieważ jednoczesne podawanie powoduje zmniejszenie stężenia aprepitantu w osoczu, co może prowadzić do zmniejszenia skuteczności produktu leczniczego Aprepitant Aurovitas. […] Nie zaleca się jednoczesnego podawania produktu leczniczego Aprepitant Aurovitas i produktów ziołowych zawierających ziele dziurawca (Hypericum perforatum).” — Charakterystyka Produktu Leczniczego Aprepitant Aurovitas (aprepitant), kapsułki twarde, sekcja 4.5, Rejestr Produktów Leczniczych (URPL).

Charakterystyka Produktu Leczniczego — Aprepitant Aurovitas (aprepitant), kapsułki twarde, 4.5

Zbiór w wersji cytowalnej (zrzut z dnia deponowania, CC BY 4.0): doi.org/10.5281/zenodo.21532404