Dziurawiec a dronedaron — czy można je łączyć?

Dronedaron jest lekiem przeciwarytmicznym stosowanym w utrzymaniu rytmu zatokowego po kardiowersji u pacjentów z napadowym lub przetrwałym migotaniem przedsionków. Charakterystyka produktu leczniczego Multaq podaje, że dronedaron jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, a ryfampicyna zmniejszała jego stężenie we krwi o 80%. Z tego powodu dokument nie zaleca jednoczesnego stosowania z innymi silnymi induktorami CYP3A4, wśród których wymienia dziurawca zwyczajnego, ponieważ zmniejszają one ilość dronedaronu we krwi. To samo zalecenie stoi w punkcie ostrzeżeń. Dla dziurawca pomiaru dokument nie podaje. Następstw klinicznych mniejszego stężenia dronedaronu dokument przy dziurawcu nie opisuje. Ulotka dla pacjenta nakazuje poinformować lekarza lub farmaceutę o przyjmowaniu dziurawca. Dziurawiec nie stoi w punkcie przeciwwskazań, w którym dokument wymienia silne inhibitory CYP3A4 i leki wydłużające odstęp QT. Dziurawiec wpływa tą samą drogą także na inne leki; część tych par ma osobne wpisy.

Wiadomo, że hiperforyna z dziurawca pobudza receptor jądrowy PXR, czyli komórkowy czujnik substancji obcych. Pobudzony receptor zwiększa w wątrobie i w ścianie jelita ilość enzymu CYP3A4 oraz glikoproteiny P, czyli białka wypompowującego leki z komórek jelita z powrotem do jego światła. Takie zwiększenie ilości enzymu i białka transportującego nazywa się indukcją. Narasta ona przez kilkanaście dni od rozpoczęcia przyjmowania ziela, a po jego odstawieniu ustępuje stopniowo. Lek rozkładany tą drogą jest usuwany szybciej, więc jego stężenie we krwi spada. Charakterystyka podaje, że dronedaron jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, więc induktor tego enzymu obniża jego stężenie.

„Ryfampicyna (600 mg raz na dobę) zmniejszała o 80% stężenie dronedaronu we krwi bez większych zmian stężenia jego czynnego metabolitu. Z tego powodu nie zaleca się jednoczesnego stosowania ryfampicyny i innych leków o silnym działaniu indukującym CYP 3A4, takich jak fenobarbital, karbamazepina, fenytoina, czy dziurawiec zwyczajny, ponieważ zmniejszają one ilość dronedaronu we krwi.” — Charakterystyka Produktu Leczniczego Multaq (dronedaron), tabletki powlekane, sekcja 4.4 i 4.5; 4.3, silne inhibitory CYP3A4 i leki wydłużające odstęp QT, bez dziurawca; ulotka dla pacjenta „Lek MULTAQ a inne leki”, Europejska Agencja Leków (EMA).

Charakterystyka Produktu Leczniczego — Multaq (dronedaron), tabletki powlekane, 4.4 i 4.5; 4.3, silne inhibitory CYP3A4 i leki wydłużające odstęp QT, bez dziurawca; ulotka dla pacjenta „Lek MULTAQ a inne leki”

Zbiór w wersji cytowalnej (zrzut z dnia deponowania, CC BY 4.0): doi.org/10.5281/zenodo.21532404