Dziurawiec a ospemifen — czy można je łączyć?

Ospemifen jest selektywnym modulatorem receptora estrogenowego, czyli lekiem działającym na receptory estrogenowe w wybranych tkankach, stosowanym u kobiet po menopauzie w leczeniu objawów atrofii sromu i pochwy. Charakterystyka produktu leczniczego Senshio podaje, że ryfampicyna, silny induktor CYP3A i CYP2C9, zmniejszała ekspozycję na ospemifen, czyli łączną ilość leku docierającą do krwi, o 58%. Na tej podstawie dokument oczekuje, że inne silne induktory enzymów będą zmniejszać ekspozycję na lek, co może osłabić jego działanie kliniczne. Wśród tych induktorów wymienia dziurawca zwyczajnego. Dla dziurawca pomiaru nie podaje. Ulotka dla pacjenta wymienia dziurawca zwyczajnego wśród leków mogących obniżać działanie leku Senshio i nakazuje omówić ich stosowanie z lekarzem przed rozpoczęciem leczenia. Dziurawiec wpływa tą samą drogą także na inne leki; część tych par ma osobne wpisy.

Wiadomo, że hiperforyna z dziurawca pobudza receptor jądrowy PXR, czyli komórkowy czujnik substancji obcych. Pobudzony receptor zwiększa w wątrobie i w ścianie jelita ilość enzymu CYP3A4 oraz glikoproteiny P, czyli białka wypompowującego leki z komórek jelita z powrotem do jego światła. Takie zwiększenie ilości enzymu i białka transportującego nazywa się indukcją. Narasta ona przez kilkanaście dni od rozpoczęcia przyjmowania ziela, a po jego odstawieniu ustępuje stopniowo. Lek rozkładany tą drogą jest usuwany szybciej, więc jego stężenie we krwi spada. Charakterystyka łączy ekspozycję na ospemifen z aktywnością CYP3A4 i CYP2C9, a wniosek o dziurawcu opiera na pomiarze dla ryfampicyny. Nie podaje, w jakim stopniu za spadek odpowiada każdy z tych enzymów.

„Ryfampicyna, silny induktor enzymów CYP3A / CYP2C9, zmniejszała AUC ospemifenu o 58%. Z tego powodu oczekiwane jest, że jednoczesne podawanie ospemifenu z silnymi induktorami enzymów, takimi jak karbamazepina, fenytoina, dziurawiec zwyczajny i ryfabutyna, będzie zmniejszać ekspozycję na ospemifen, co może zmniejszać działanie kliniczne.” — Charakterystyka Produktu Leczniczego Senshio (ospemifen), tabletki powlekane, sekcja 4.5; ulotka dla pacjenta „Lek Senshio a inne leki”, Europejska Agencja Leków (EMA).

Charakterystyka Produktu Leczniczego — Senshio (ospemifen), tabletki powlekane, 4.5; ulotka dla pacjenta „Lek Senshio a inne leki”

Zbiór w wersji cytowalnej (zrzut z dnia deponowania, CC BY 4.0): doi.org/10.5281/zenodo.21532404