Dziurawiec a syrolimus / ewerolimus — czy można je łączyć?

Dziurawiec (Hypericum perforatum) silnie indukuje enzymy metabolizujące leki oraz transporter glikoproteinę P. Syrolimus i ewerolimus są substratami tych samych szlaków, dlatego ich stężenie może spaść, co grozi odrzuceniem przeszczepu lub utratą kontroli choroby. Cytowane prace dokumentują ten mechanizm dla innych leków immunosupresyjnych, przede wszystkim takrolimusu — dla samych inhibitorów mTOR badań z udziałem ludzi nie opisano, a ostrzeżenie jest ostrożnościową ekstrapolacją z mechanizmu.

Hiperforyna z dziurawca aktywuje receptor PXR, a przez niego indukuje CYP3A4 i glikoproteinę P. Metabolizm i usuwanie leku będącego substratem tych szlaków ulegają przyspieszeniu. Inhibitory mTOR są takimi substratami, ale wielkości efektu dla nich nie mierzono.

„Podczas leczenia produktem leczniczym Everolimus Accord nie należy stosować preparatów zawierających dziurawiec.” — Charakterystyka Produktu Leczniczego Everolimus Accord, sekcja 4.5, Rejestr Produktów Leczniczych (URPL).

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31742659/ · https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34620272/
Nicolussi S i wsp. Clinical relevance of St. John's wort drug interactions revisited. Br J Pharmacol 2020;177(6):1212-1226 (PMID 31742659) — przegląd wymienia digoksynę, takrolimus, indynawir, warfarynę, alprazolam, simwastatynę i doustne środki antykoncepcyjne; inhibitorów mTOR NIE wymienia. Abushammala I. Tacrolimus and herbs interactions: a review. Pharmazie 2021;76(10):468-472 (PMID 34620272) — dotyczy TAKROLIMUSU, czyli inhibitora kalcyneuryny, nie mTOR. 🔴 Przeniesienie na syrolimus i ewerolimus jest ekstrapolacją mechanistyczną z klasy substratów CYP3A4 i glikoproteiny P, a nie wnioskiem tych prac.

Zbiór w wersji cytowalnej (zrzut z dnia deponowania, CC BY 4.0): doi.org/10.5281/zenodo.21532404