Wysokie ryzyko
Dowody: mechanizm + ostrzeżenie regulacyjne (ChPL), ekstrapolacja z klasy prekursorów
5-HTP × Tramadol
5-HTP zwiększa syntezę serotoniny, a tramadol hamuje jej wychwyt zwrotny. Kombinacja może wywołać zespół serotoninowy (agitacja, drżenie, hipertermia, tachykardia). Przeciwwskazanie.
Postępowanie opisane w źródle: Nie stosuj 5-HTP, jeśli przyjmujesz tramadol. Połączenie grozi zespołem serotoninowym, stanem mogącym zagrażać życiu. Objawy wymagające pilnego kontaktu z lekarzem to m.in.: pobudzenie, drżenia mięśniowe, sztywność, wysoka temperatura, przyspieszone tętno, splątanie.
Mechanizm
Mechanizm: 5-HTP jest bezpośrednim prekursorem serotoniny — zwiększa jej syntezę w OUN, omijając etap limitujący. Tramadol, poza działaniem opioidowym, hamuje wychwyt zwrotny serotoniny. Sumowanie aktywności serotoninergicznej może wywołać zespół serotoninowy (zaburzenia świadomości, niestabilność autonomiczna, wzmożone napięcie, drżenia, hipertermia). ChPL tramadolu ostrzega przed łączeniem z lekami serotoninergicznymi. Nie łączyć.
Źródło: ChPL Tramadolu (SmPC pkt 4.5) — ostrzeżenie o zespole serotoninowym przy łączeniu z lekami serotoninergicznymi (SSRI/SNRI/MAOI/TLPD/mirtazapina), stan potencjalnie zagrażający życiu. Boyer EW, Shannon M. The Serotonin Syndrome. N Engl J Med 2005;352:1112-20 (PMID 15784664, DOI 10.1056/NEJMra041867) — tramadol wśród leków wywołujących zespół serotoninowy i w interakcjach o ciężkim przebiegu; prekursory serotoniny (L-tryptofan, którego 5-HTP jest dalszym metabolitem) jako czynnik dodatkowy.
Potwierdza dokument urzędowy: „U pacjentów otrzymujących tramadol w skojarzeniu z innymi lekami o działaniu serotoninergicznym lub w monoterapii, występowały przypadki zespołu serotoninowego — stanu mogącego zagrażać życiu (patrz punkty 4.5, 4.8 i 4.9).”
— Charakterystyka Produktu Leczniczego Tramal (Tramadoli hydrochloridum), sekcja 4.4, Rejestr Produktów Leczniczych (URPL).
Wysokie ryzyko
Dowody: niski / mechanistyczny
5-HTP × SSRI
5-HTP jest bezpośrednim prekursorem serotoniny, a leki z grupy SSRI hamują jej wychwyt zwrotny — działania serotoninergiczne mogą się sumować. Opisany przypadek dotyczył pacjenta przyjmującego 5-HTP w złożonej politerapii serotoninergicznej, więc udziału samego 5-HTP nie da się jednoznacznie wyodrębnić; ostrzeżenie opiera się przede wszystkim na mechanizmie. Monografia kanadyjskiego urzędu Health Canada wymienia przyjmowanie leków przeciwdepresyjnych wśród przeciwwskazań do stosowania 5-HTP.
Postępowanie opisane w źródle: Nie stosuj 5-HTP, jeśli przyjmujesz lek przeciwdepresyjny z grupy SSRI, np. sertralinę lub escytalopram. Połączenie grozi zespołem serotoninowym, stanem mogącym zagrażać życiu. Objawy wymagające pilnego kontaktu z lekarzem to m.in.: pobudzenie, drżenia mięśniowe, sztywność, wysoka temperatura, przyspieszone tętno, splątanie. Leku z grupy SSRI nie odstawiaj na własną rękę — po nagłym odstawieniu często występują objawy odstawienia.
Mechanizm
Mechanizm: 5-HTP omija etap ograniczający tempo wytwarzania serotoniny i zwiększa jej syntezę, a SSRI jednocześnie hamują wychwyt zwrotny. Nadmierna stymulacja receptorów serotoninowych daje objawy zespołu serotoninowego.
Źródło: Patel YA, Marzella N, Am J Case Rep 2017;18:926-930 (PMID 28839121) — zespół serotoninowy u pacjenta przyjmującego 5-HTP w ramach złożonej politerapii serotoninergicznej (m.in. sertralina, bupropion, cyklobenzapryna); pojedynczy przypadek. Boyer EW, Shannon M, N Engl J Med 2005;352:1112-20 (PMID 15784664) — przegląd zespołu serotoninowego (mechanizm). Health Canada, Natural Health Products Ingredients Database, monografia 5-HTP, wersja z 28.08.2024, odczyt 21.10.2026 (przeciwwskazanie: przyjmowanie leków przeciwdepresyjnych).
Potwierdza dokument urzędowy: „Równoczesne podawanie sertraliny z innymi produktami leczniczymi, które nasilają działanie neuroprzekaźnictwa serotoninergicznego, takimi jak pochodne amfetaminy, tryptofan lub fenfluramina czy agoniści 5-HT, bądź produktami ziołowymi zawierającymi dziurawiec (Hypericum perforatum), należy podejmować ostrożnie, a w miarę możliwości należy tego unikać, ze względu na możliwość interakcji farmakodynamicznych.”
— Charakterystyka Produktu Leczniczego Zoloft (sertralina), tabletki powlekane 50 mg, sekcja 4.4, Rejestr Produktów Leczniczych (URPL).
Zakres dowodu — ustalenie redakcji, nie treść dokumentu: PRZEZ KLASĘ, nie wprost: ChPL nazywa tryptofan (prekursor poprzedzający 5-HTP w tym samym szlaku) i ogólnie „produkty lecznicze nasilające neuroprzekaźnictwo serotoninergiczne". Samego 5-HTP dokument NIE wymienia.
Wysokie ryzyko
Dowody: umiarkowany (jedno badanie, bez grupy porownawczej)
5-HTP × Karbidopa
Karbidopa hamuje dekarboksylazę aromatycznych aminokwasów poza ośrodkowym układem nerwowym. Zgodnie z wiedzą podręcznikową ogranicza to obwodową przemianę 5-HTP i zwiększa jego dostępność dla mózgu. W badaniu u pacjentów neurologicznych przewlekle przyjmujących 5-HTP wraz z inhibitorem dekarboksylazy stwierdzono jednak gromadzenie serotoniny w płytkach krwi i jej metabolitu w osoczu mimo podania inhibitora, a stężenia 5-HTP w osoczu i w płynie mózgowo-rdzeniowym były wprost proporcjonalne. Nadmiar serotoniny grozi zespołem serotoninowym.
Postępowanie opisane w źródle: Niebezpieczna kombinacja bez ścisłego nadzoru neurologicznego.
Mechanizm
Mechanizm: 5-HTP jest bezpośrednim prekursorem serotoniny — przekształca go dekarboksylaza aromatycznych L-aminokwasów (DOPA-dekarboksylaza). Karbidopa nie przenika bariery krew–mózg, więc blokuje ten enzym wyłącznie poza mózgiem i więcej nierozłożonego 5-HTP trafia do OUN. Rośnie tam stężenie serotoniny i ryzyko jej nadmiaru. Stężenie 5-HTP w płynie mózgowo-rdzeniowym pozostaje wprost proporcjonalne do stężenia w osoczu. Blokada nie jest pełna — mimo karbidopy opisywano wzrost stężenia serotoniny w płytkach krwi oraz 5-HIAA (metabolitu 5-HTP) w osoczu.
Źródło: Magnussen I, Van Woert MH. Human pharmacokinetics of long term 5-hydroxytryptophan combined with decarboxylase inhibitors. Eur J Clin Pharmacol 1982;23(1):81-6, doi:10.1007/BF01061381 (PMID 6182005).
Wysokie ryzyko
Dowody: umiarkowany (jedno badanie bez grupy kontrolnej bez inhibitora; bez obserwacji klinicznych zdarzeń niepożądanych)
5-HTP × Benserazyd
Benserazyd, podobnie jak karbidopa, hamuje dekarboksylazę aromatycznych L-aminokwasów poza mózgiem. Występuje w lekach z lewodopą stosowanych w chorobie Parkinsona. W badaniu z udziałem chorych neurologicznie, którzy długotrwale przyjmowali 5-HTP razem z inhibitorem dekarboksylazy (część karbidopę, część benserazyd), u wszystkich stwierdzono, że mimo podawania inhibitora serotonina gromadziła się w płytkach krwi, a jej metabolit w osoczu. Stężenie 5-HTP w płynie mózgowo-rdzeniowym było wprost proporcjonalne do stężenia w osoczu. Badanie mierzyło stężenia we krwi i w płynie mózgowo-rdzeniowym, nie opisywało zdarzeń niepożądanych. Ryzyko zespołu serotoninowego wynika z mechanizmu działania obu substancji.
Postępowanie opisane w źródle: Niebezpieczna kombinacja bez ścisłego nadzoru neurologicznego. Osoby przyjmujące lewodopę z benserazydem nie powinny stosować 5-HTP bez uzgodnienia z neurologiem. Jeśli przy jednoczesnym stosowaniu pojawi się drżenie, pobudzenie lub splątanie albo przyspieszone bicie serca, należy przerwać przyjmowanie 5-HTP i niezwłocznie skontaktować się z lekarzem. Dawki leku z lewodopą nie należy zmieniać na własną rękę.
Mechanizm
Mechanizm: 5-HTP jest bezpośrednim prekursorem serotoniny — przekształca go dekarboksylaza aromatycznych L-aminokwasów. Zgodnie z wiedzą podręcznikową benserazyd w dawkach leczniczych nie przenika bariery krew–mózg, więc hamuje ten enzym tylko poza mózgiem. W efekcie do mózgu trafia więcej nieprzekształconego 5-HTP, a to zwiększa ryzyko nadmiaru serotoniny. W badaniu, na którym opiera się ten wpis, mimo inhibitora w płytkach krwi gromadziła się serotonina, a w osoczu jej metabolit — kwas 5-hydroksyindolooctowy (5-HIAA).
Źródło: Magnussen I, Van Woert MH. Human pharmacokinetics of long term 5-hydroxytryptophan combined with decarboxylase inhibitors. Eur J Clin Pharmacol 1982;23(1):81-6, doi:10.1007/BF01061381 (PMID 6182005). Objawy wymagające przerwania stosowania: Health Canada, Natural Health Products Ingredients Database, monografia 5-HTP, wersja z 28.08.2024.