Ostrożność
Dowody: umiarkowany
berberyna × metformina
Metformina jest lekiem obniżającym stężenie glukozy we krwi, stosowanym w cukrzycy typu 2. Berberynie przypisuje się w piśmiennictwie wpływ na gospodarkę glukozową: opisano badanie z udziałem chorych na cukrzycę typu 2, w którym w grupie przyjmującej berberynę hemoglobina glikowana zmieniła się z 9,5 do 7,5 procent, a glukoza na czczo z 10,6 do 6,9 mmol/l. Badanie porównywało berberynę z metforminą osobno i nie oceniało ich jednoczesnego stosowania; nie odnotowano w nim niedocukrzeń, zgłaszano natomiast przemijające dolegliwości żołądkowo-jelitowe u 34,5 procent uczestników. Ostrzeżenie w tym wpisie wynika z możliwego sumowania się działania dwóch substancji wpływających na stężenie glukozy, a nie z wyniku tego badania.
Postępowanie opisane w źródle: Jeśli przyjmujesz metforminę, nie zaczynaj przyjmowania berberyny bez wiedzy lekarza. Kontroluj stężenie glukozy ściślej, zwłaszcza na początku. Wczesne objawy niedocukrzenia to drżenie, poty, kołatanie serca i nagły głód. Wymagają natychmiastowego spożycia cukru prostego i kontaktu z lekarzem. Jeżeli pojawia się splątanie albo inne zaburzenie świadomości, nie podawaj niczego doustnie i wezwij pogotowie. O ewentualnej zmianie dawki metforminy decyduje lekarz prowadzący i nie modyfikuj jej samodzielnie.
Mechanizm
Mechanizm: Proponowany mechanizm wiąże berberynę z pobudzeniem kinazy AMPK, co miałoby zmniejszać wytwarzanie glukozy w wątrobie i zwiększać jej wychwyt w mięśniach; metformina działa na ten sam szlak. Siła i powtarzalność tego efektu u ludzi nie są ustalone, a przytoczone badanie oceniało obie substancje osobno, nie w połączeniu. Dla praktyki istotne jest to, że działanie hipoglikemizujące metforminy może ulec nasileniu.
Źródło: Yin J, Xing H, Ye J. Metabolism 2008;57(5):712-7 (PMID 18442638)
Ostrożność
Dowody: umiarkowany
metformina × witamina B12
Charakterystyka produktu leczniczego metforminy wskazuje, że lek może zmniejszać stężenie witaminy B12 w surowicy, a ryzyko małego stężenia rośnie wraz z dawką, czasem trwania leczenia oraz obecnością czynników sprzyjających niedoborowi tej witaminy. Zmniejszenie stężenia lub niedobór witaminy B12 wymieniono w tym dokumencie wśród działań niepożądanych występujących często, czyli u co najmniej jednego na stu, ale rzadziej niż u jednego na dziesięciu leczonych. W badaniu przekrojowym u chorych na cukrzycę typu 2 stężenie witaminy B12 poniżej 150 pmol/l stwierdzono u 14,1% osób przyjmujących metforminę wobec 4,4% osób jej nieprzyjmujących; w tej samej pracy przyjmowanie metforminy nie wiązało się z częstszym występowaniem niedokrwistości ani neuropatii (PMID 24038568).
Postępowanie opisane w źródle: Nie odstawiaj metforminy z powodu doniesień o jej wpływie na stężenie witaminy B12. Charakterystyka produktu leczniczego wskazuje, że leczenie należy kontynuować tak długo, jak jest tolerowane i nie ma przeciwwskazań. O badaniu stężenia witaminy B12 oraz o uzupełnianiu niedoboru decyduje lekarz, a sam dokument odsyła w tej sprawie do aktualnych wytycznych klinicznych. Powiedz lekarzowi lub farmaceucie o objawach, które mogą nasuwać podejrzenie niedoboru — charakterystyka wymienia wśród nich niedokrwistość i neuropatię.
Mechanizm
Mechanizm: Wychwyt kompleksu witaminy B12 z czynnikiem wewnętrznym, białkiem wytwarzanym w żołądku, przez receptory powierzchniowe komórek jelita krętego zależy od dostępności wapnia, a metformina zmienia przebieg procesów błonowych, w których jon ten uczestniczy. W jednym badaniu u 14 chorych podanie doustnego wapnia zniosło wywołany metforminą spadek holotranskobalaminy, czyli postaci witaminy B12 dostępnej dla komórek (PMID 10977010). Jest to marker laboratoryjny, a nie stan kliniczny, i nie jest to sposób postępowania przy niedoborze: charakterystyka produktu leczniczego przewiduje uzupełnianie witaminy B12 zgodnie z aktualnymi wytycznymi klinicznymi.
Źródło: Charakterystyka Produktu Leczniczego Metformin hydrochloride Sandoz GmbH, tabletki o przedłużonym uwalnianiu — punkty 4.4 i 4.8 (Rejestr Produktów Leczniczych, rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl). Bauman WA, Shaw S, Jayatilleke E, Spungen AM, Herbert V. Increased intake of calcium reverses vitamin B12 malabsorption induced by metformin. Diabetes Care 2000;23(9):1227-1231 (PMID 10977010) — mechanizm zależny od wapnia. de Groot-Kamphuis DM, van Dijk PR, Groenier KH, Houweling ST, Bilo HJ, Kleefstra N. Vitamin B12 deficiency and the lack of its consequences in type 2 diabetes patients using metformin. Neth J Med 2013;71(7):386-390 (PMID 24038568) — badanie przekrojowe, 298 chorych; częstość stężenia poniżej 150 pmol/l 14,1% wobec 4,4%, bez związku z niedokrwistością i neuropatią.
Potwierdza dokument urzędowy: „Metformina może zmniejszać stężenie witaminy B12 w surowicy. Ryzyko małego stężenia witaminy B12 wzrasta wraz ze zwiększeniem dawki metforminy, czasu trwania leczenia i (lub) u pacjentów z czynnikami ryzyka, o których wiadomo, że powodują niedobór witaminy B12.”
— Charakterystyka Produktu Leczniczego Metformin hydrochloride Sandoz GmbH, 500 mg, 750 mg, 1000 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, sekcja 4.4, Rejestr Produktów Leczniczych (URPL).
Ostrożność
Dowody: umiarkowany
metformina × Kwas alfa-liponowy
Metformina jest lekiem obniżającym stężenie glukozy we krwi. Kwasowi alfa-liponowemu przypisuje się w piśmiennictwie wpływ na wychwyt glukozy przez mięśnie, choć dowody u ludzi są ograniczone. Przy jednoczesnym stosowaniu działanie obniżające stężenie glukozy może się sumować, a to zwiększa ryzyko hipoglikemii — trudnej do przewidzenia, bo zależnej od dawki leku, posiłków i wysiłku.
Postępowanie opisane w źródle: Monitoruj stężenie glukozy, szczególnie na początku stosowania kwasu alfa-liponowego, i omów suplementację z lekarzem prowadzącym. Nie zmieniaj samodzielnie dawki metforminy. Wczesne objawy niedocukrzenia to drżenie, poty, kołatanie serca i nagły głód. Wymagają natychmiastowego spożycia cukru prostego i kontaktu z lekarzem. Jeżeli pojawia się splątanie albo inne zaburzenie świadomości, nie podawaj niczego doustnie i wezwij pogotowie.
Mechanizm
Mechanizm: Proponowany mechanizm wiąże kwas alfa-liponowy z nasileniem przemieszczania transportera GLUT4 do błony komórek mięśniowych, czyli tej samej drogi, którą glukoza wchodzi do mięśnia. Metformina zmniejsza wytwarzanie glukozy w wątrobie i zwiększa wrażliwość tkanek na insulinę. Szczegóły na poziomie molekularnym nie są ustalone, a jakość dowodów na sam efekt metaboliczny kwasu alfa-liponowego jest ograniczona. Dla praktyki istotne jest to, że działanie hipoglikemizujące metforminy może ulec nasileniu.
Źródło: NMD; Konrad T et al., Diabetes Care 1999