Miłorząb japoński: z czym nie łączyć? Interakcje z lekami i suplementami
📖 Ta strona zbiera wyłącznie interakcje. Mechanizm działania, dawkowanie i źródła dla substancji Miłorząb japoński znajdziesz w monografii podpisanej przez farmaceutę.
W skrócie: Miłorząb a lomitapid: możliwe większe stężenie leku we krwi, połączenie tylko za zgodą lekarza. Osoby leczone lomitapidem nie powinny stosować preparatów z miłorzębem bez konsultacji z lekarzem prowadzącym. Zalecenie dotyczy także preparatów wieloskładnikowych z miłorzębem. Jeśli lekarz zgodzi się na takie połączenie, lomitapid należy przyjmować w odstępie 12 godzin od miłorzębu, zgodnie z charakterystyką leku. Preparatu przyjmowanego kilka razy na dobę nie da się oddzielić od leku odstępem 12 godzin. O dalszym stosowaniu decyduje wtedy lekarz prowadzący. Charakterystyka zaleca szczególną ostrożność, gdy lomitapid stosuje się razem z więcej niż jedną substancją słabo hamującą enzym CYP3A4. Takimi substancjami są według niej między innymi olejek z mięty pieprzowej, gorzknik kanadyjski, gorzka pomarańcza, atorwastatyna i doustne środki antykoncepcyjne zawierające estrogen. O każdej z nich należy powiedzieć lekarzowi. Dawki leku nie należy zmieniać samodzielnie.
Miłorząb japoński wchodzi w udokumentowane interakcje z: lomitapid, NSAID (ibuprofen/diklofenak), aspiryna, Leki przeciwpłytkowe, żeń-szeń, czosnek, efawirenz, dabigatran, nifedypina, warfaryna, SSRI (sertralina/fluoksetyna). Poniżej 11 interakcji — mechanizm, zalecenie i źródło dla każdej.
Zestawienie: 11 udokumentowanych interakcji
W tym 1 wysokiego ryzyka, 9 wymagających ostrożności, 1 oznaczonych jako informacja. Każdą pozycję rozwija karta niżej — z mechanizmem, postępowaniem i źródłem.
Osoby leczone lomitapidem nie powinny stosować preparatów z miłorzębem bez konsultacji z lekarzem prowadzącym. Zalecenie dotyczy także preparatów wieloskładnikowych z miłorzębem. Jeśli lekarz zgodzi się na takie połączenie, lomitapid należy przyjmować w odstępie 12 godzin od miłorzębu, zgodnie z charakterystyką leku. Preparatu przyjmowanego kilka razy na dobę nie da się oddzielić od leku odstępem 12 godzin. O dalszym stosowaniu decyduje wtedy lekarz prowadzący. Charakterystyka zaleca szczególną ostrożność, gdy lomitapid stosuje się razem z więcej niż jedną substancją słabo hamującą enzym CYP3A4. Takimi substancjami są według niej między innymi olejek z mięty pieprzowej, gorzknik kanadyjski, gorzka pomarańcza, atorwastatyna i doustne środki antykoncepcyjne zawierające estrogen. O każdej z nich należy powiedzieć lekarzowi. Dawki leku nie należy zmieniać samodzielnie.
Poinformuj lekarza lub farmaceutę o przyjmowaniu miłorzębu. Zgłaszaj przedłużone krwawienia, łatwe siniaczenie i krwawienia z nosa. Przed planowym zabiegiem odstaw miłorząb co najmniej 3-4 dni wcześniej, zgodnie z monografią unijną. Poinformuj też anestezjologa — część zespołów zaleca dłuższą przerwę.
Preparatów z miłorzębu nie łączyć z preparatami z czosnku bez zgody lekarza. Ulotka dotyczy leku z wyciągiem miłorzębu i leków roślinnych z czosnkiem; objęcie zaleceniem suplementów obu roślin oraz rozróżnienie preparatów z czosnku od przyprawy w zwykłych ilościach wykracza poza jej treść i wynika z ostrożności. Ta sama ulotka nakazuje odstawić miłorząb na 36 godzin przed zabiegiem chirurgicznym lub stomatologicznym i nie zaleca go osobom z krwawieniami lub zaburzeniami krzepnięcia. Wiadomo, że łatwo powstające siniaki, krwawienie z dziąseł lub z nosa mogą być sygnałem takiego zaburzenia i wymagają zgłoszenia lekarzowi.
Jeśli przyjmujesz dabigatran, nie zaczynaj preparatu z miłorzębem bez rozmowy z lekarzem prowadzącym leczenie przeciwzakrzepowe. To samo dotyczy odstawienia suplementu w trakcie leczenia. Sińce bez urazu, krwawienie z nosa lub dziąseł, krew w moczu, czarny stolec, nietypowo długie krwawienie z drobnej rany oraz nagły silny ból głowy wymagają kontaktu z lekarzem — przy tym leku nie ma badania, które pacjent zrobiłby sam, żeby się uspokoić.
Nie przyjmować wyciągów z miłorzębu japońskiego w czasie leczenia efawirenzem. Osoba, która już przyjmuje taki preparat, powinna powiedzieć o tym lekarzowi prowadzącemu; charakterystyka nie podaje postępowania dla miłorzębu, a dla dziurawca każe sprawdzić wiremię po odstawieniu. Zalecenie obejmuje także preparaty wieloskładnikowe z miłorzębem. Leku na HIV nie należy odstawiać samodzielnie ani zmieniać pory jego przyjmowania bez uzgodnienia z lekarzem.
Poinformuj lekarza i farmaceutę o przyjmowaniu miłorzębu. Przed planowym zabiegiem odstaw go co najmniej 3 do 4 dni wcześniej, zgodnie z monografią unijną, i powiedz o tym anestezjologowi — część zespołów zaleca dłuższą przerwę, wynikającą z ogólnych zasad postępowania z suplementami, nie z właściwości samego miłorzębu. Zgłaszaj przedłużone krwawienia, łatwe siniaczenie i krwawienia z nosa. Jeśli przyjmujesz klopidogrel albo dwa leki przeciwpłytkowe jednocześnie, nie zaczynaj przyjmowania miłorzębu bez zgody kardiologa.
Jeśli przyjmujesz nifedypinę, powiedz lekarzowi o preparacie z miłorzębem przed rozpoczęciem jego przyjmowania. Przez pierwsze dwa tygodnie mierz ciśnienie częściej i zapisuj wyniki. Zawroty głowy, zaczerwienienie twarzy z uczuciem gorąca, obrzęki kostek albo kołatanie serca wymagają kontaktu z lekarzem. Jeśli poza nifedypiną przyjmujesz inne leki na receptę, powiedz o miłorzębie farmaceucie — ten sam dokument opisuje wpływ wyciągu na stężenie dwóch różnych leków, raz w górę, raz w dół. Nie zmieniaj dawki leku samodzielnie.
Zachowaj ostrożność i nie łącz miłorzębu z lekami przeciwbólowymi z grupy NLPZ przez dłuższy czas bez konsultacji z lekarzem lub farmaceutą. Powiedz o przyjmowaniu miłorzębu przed planowanym zabiegiem chirurgicznym lub stomatologicznym. Niepokojące objawy — przedłużone krwawienie z drobnej rany, częste siniaki, krwawienie z nosa lub dziąseł, czarny stolec — zgłoś lekarzowi. Nie odstawiaj samodzielnie leku przeciwbólowego przepisanego przez lekarza.
Przed rozpoczęciem lub odstawieniem miłorzębu w trakcie leczenia warfaryną lub acenokumarolem należy skonsultować się z lekarzem prowadzącym; o ewentualnej zmianie częstości kontroli INR rozstrzyga lekarz. Pilnego kontaktu wymaga każde przedłużone krwawienie, siniaki powstające bez wyraźnego urazu, krew w moczu lub stolcu oraz nagły, nietypowy ból głowy.
Preparatów z miłorzębu nie łączyć z preparatami żeń-szenia właściwego bez zgody lekarza. Ulotka dotyczy leku z wyciągiem miłorzębu i leków roślinnych z żeń-szeniem, a odniesienie do suplementów obu roślin wykracza poza jej treść i wynika z ostrożności. Ta sama ulotka nakazuje odstawić miłorząb na 36 godzin przed zabiegiem chirurgicznym lub stomatologicznym i nie zaleca go osobom z krwawieniami lub zaburzeniami krzepnięcia. Wiadomo, że łatwo powstające siniaki, krwawienie z dziąseł lub z nosa mogą być sygnałem takiego zaburzenia i wymagają zgłoszenia lekarzowi.
Skonsultuj z lekarzem lub farmaceutą, zwłaszcza jeśli przyjmujesz jednocześnie lek przeciwbólowy z grupy NLPZ albo lek przeciwpłytkowy. Zgłaszaj krwawienia z dziąseł, łatwe siniaczenie i smoliste stolce.
Czego to zestawienie nie mówi. Wymienia wyłącznie interakcje, które mamy udokumentowane i zweryfikowane przez farmaceutę.
Nieobecność substancji w tabeli nie znaczy, że jej połączenie z Miłorząb japoński jest bezpieczne — znaczy, że nie mamy o nim wpisu.
O każdym łączeniu decyduje lekarz lub farmaceuta znający pełną listę przyjmowanych preparatów.
Ważne: Materiał ma charakter informacyjny i edukacyjny, nie zastępuje porady lekarza ani farmaceuty.
Suplementy diety nie są lekami i nie służą leczeniu. Przed łączeniem suplementów z lekami
skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą — nie modyfikuj terapii samodzielnie.
Część treści w tej sekcji została wygenerowana z pomocą sztucznej inteligencji (AI) na podstawie źródeł naukowych — zgodnie z zasadami redakcyjnymi SuplerMed. Nie stanowi porady medycznej: przed zastosowaniem skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Sprawdź swoje substancje w bazie interakcji
Podaj wszystko, co przyjmujesz — także leki bez recepty, antykoncepcję hormonalną, zioła i herbatki ziołowe. Czego nie podasz, tego narzędzie nie sprawdzi.
Narzędzie zestawia parami substancje, które podasz, i szuka ich w bazie udokumentowanych interakcji. Konto nie jest potrzebne. Wpisuj po jednej nazwie w pole: substancję („magnez”) albo nazwę leku z opakowania („Euthyrox”) — przy lekach pole podpowiada nazwy z Rejestru Produktów Leczniczych. Nazw handlowych suplementów nie rozpoznajemy — przy nich podaj składnik z etykiety.
Lomitapid jest lekiem stosowanym u dorosłych oraz u dzieci i młodzieży w wieku od 5 lat z homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną, czyli dziedzicznym, bardzo dużym stężeniem cholesterolu we krwi. Charakterystyka produktu leczniczego to dokument z informacjami o leku, przeznaczony dla lekarzy. Charakterystyka leku Lojuxta, który zawiera lomitapid, wymienia miłorząb wśród substancji słabo hamujących enzym CYP3A4. Ten enzym rozkłada lomitapid w organizmie. Według charakterystyki dawkę lomitapidu należy przyjmować w odstępie 12 godzin od takich substancji. Ulotka dla pacjenta wymienia miłorząb wśród leków ziołowych, przy których może być konieczne dostosowanie dawki leku. Ulotka nie wymienia suplementów diety, ale zawierają one tę samą roślinę, więc ostrzeżenie dotyczy także ich. Charakterystyka nie podaje badań łącznego stosowania lomitapidu z miłorzębem.
Postępowanie opisane w źródle: Osoby leczone lomitapidem nie powinny stosować preparatów z miłorzębem bez konsultacji z lekarzem prowadzącym. Zalecenie dotyczy także preparatów wieloskładnikowych z miłorzębem. Jeśli lekarz zgodzi się na takie połączenie, lomitapid należy przyjmować w odstępie 12 godzin od miłorzębu, zgodnie z charakterystyką leku. Preparatu przyjmowanego kilka razy na dobę nie da się oddzielić od leku odstępem 12 godzin. O dalszym stosowaniu decyduje wtedy lekarz prowadzący. Charakterystyka zaleca szczególną ostrożność, gdy lomitapid stosuje się razem z więcej niż jedną substancją słabo hamującą enzym CYP3A4. Takimi substancjami są według niej między innymi olejek z mięty pieprzowej, gorzknik kanadyjski, gorzka pomarańcza, atorwastatyna i doustne środki antykoncepcyjne zawierające estrogen. O każdej z nich należy powiedzieć lekarzowi. Dawki leku nie należy zmieniać samodzielnie.
Mechanizm i źródło
Mechanizm: Według charakterystyki lomitapid jest rozkładany w organizmie głównie przez enzym CYP3A4. Substancje słabo hamujące ten enzym mogą zwiększać ilość leku we krwi. Po podaniu lomitapidu razem z atorwastatyną, która też słabo hamuje ten enzym, stężenie lomitapidu we krwi zwiększyło się około dwukrotnie. Przy podaniu w odstępie 12 godzin takiego zwiększenia, które miałoby znaczenie dla leczenia, nie stwierdzono. Według charakterystyki lomitapid może uszkadzać wątrobę, co widać w badaniach krwi, i powodować jej stłuszczenie. Charakterystyka opisuje u jednego chorego znaczne pogorszenie tych wyników po dołączeniu klarytromycyny, która silnie hamuje enzym CYP3A4.
Źródło: Charakterystyka Produktu Leczniczego Lojuxta (lomitapid), pkt 4.1, 4.4, 4.5 i 5.2, tabela 3, oraz ulotka dla pacjenta, punkt „Lek Lojuxta a inne leki”, Europejska Agencja Leków. Dostęp: 01.10.2026.
Potwierdza dokument urzędowy: „Dawkę lomitapidu należy przyjmować w odstępie 12 godzin od jakichkolwiek innych, jednocześnie stosowanych słabych inhibitorów CYP3A4. Przykłady słabych inhibitorów CYP3A4: […] miłorząb, […]”
— Charakterystyka Produktu Leczniczego Lojuxta (lomitapid), kapsułki twarde, sekcja 4.5, tabela 3; ulotka dla pacjenta, „Lek Lojuxta a inne leki”, Europejska Agencja Leków (EMA).
Miłorząb japoński osłabia zlepianie się płytek krwi, a leki przeciwbólowe z grupy NLPZ — ibuprofen, diklofenak i pokrewne — robią to samo własnym mechanizmem. Charakterystyki produktów leczniczych ibuprofenu i diklofenaku wymieniają miłorząb wprost i mówią o zwiększonym ryzyku krwawienia, bez wskazywania jednego miejsca w organizmie.
Postępowanie opisane w źródle: Zachowaj ostrożność i nie łącz miłorzębu z lekami przeciwbólowymi z grupy NLPZ przez dłuższy czas bez konsultacji z lekarzem lub farmaceutą. Powiedz o przyjmowaniu miłorzębu przed planowanym zabiegiem chirurgicznym lub stomatologicznym. Niepokojące objawy — przedłużone krwawienie z drobnej rany, częste siniaki, krwawienie z nosa lub dziąseł, czarny stolec — zgłoś lekarzowi. Nie odstawiaj samodzielnie leku przeciwbólowego przepisanego przez lekarza.
Mechanizm i źródło
Mechanizm: Ginkgolidy z miłorzębu hamują czynnik aktywujący płytki (PAF), przez co płytki trudniej się zlepiają. Leki z grupy NLPZ hamują cyklooksygenazę, więc ograniczają powstawanie tromboksanu potrzebnego do agregacji płytek. Oba działania dokładają się do siebie, a NLPZ osobno drażnią błonę śluzową żołądka. Dokumenty rejestrowe opisują skutek jako zwiększone ryzyko krwawienia i nie ograniczają go do przewodu pokarmowego.
Źródło: Charakterystyka Produktu Leczniczego Ibumax Forte 600 mg, tabletki powlekane (ibuprofen), punkt 4.5 (Rejestr Produktów Leczniczych) — stosowanie ibuprofenu z produktami ziołowymi zawierającymi miłorząb japoński może zwiększyć ryzyko krwawień na skutek addytywnego działania przeciwagregacyjnego; https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/19333/characteristic. Charakterystyka Produktu Leczniczego MIG, punkt 4.5 (tamże) — miłorząb japoński w połączeniu z lekami z grupy NLPZ może nasilać ryzyko krwawienia.
Potwierdza dokument urzędowy: „Stosowanie ibuprofenu z produktami ziołowymi zawierającymi miłorząb japoński (Ginkgo biloba) lub wiązówkę błotną (Filipendula ulmaria) może zwiększyć ryzyko krwawień na skutek addytywnego działania przeciwagregacyjnego.”
— Charakterystyka Produktu Leczniczego Ibumax Forte 600 mg, tabletki powlekane (ibuprofen), sekcja 4.5, Rejestr Produktów Leczniczych (URPL).
Badania z randomizacją, w tym zbiorcza analiza osiemnastu prób, nie wykazały wpływu standaryzowanego wyciągu z miłorzębu na krzepnięcie ani nasilenia działania kwasu acetylosalicylowego. Opisano jednak pojedyncze przypadki krwawień u osób przyjmujących miłorząb.
Postępowanie opisane w źródle: Poinformuj lekarza lub farmaceutę o przyjmowaniu miłorzębu. Zgłaszaj przedłużone krwawienia, łatwe siniaczenie i krwawienia z nosa. Przed planowym zabiegiem odstaw miłorząb co najmniej 3-4 dni wcześniej, zgodnie z monografią unijną. Poinformuj też anestezjologa — część zespołów zaleca dłuższą przerwę.
Mechanizm i źródło
Mechanizm: Ginkgolidy hamują czynnik aktywujący płytki (PAF), a kwas acetylosalicylowy hamuje cyklooksygenazę płytkową. Teoretycznie efekty mogą się sumować, czego badania kontrolowane nie potwierdziły.
Źródło: EMA/HMPC, European Union herbal monograph on Ginkgo biloba L., folium — odstawienie 3-4 dni przed zabiegiem. Kellermann AJ, Kloft C, Pharmacotherapy 2011;31(5):490-502 (PMID 21923430) — metaanaliza 18 badań z randomizacją, 1985 osób, bez istotnego wpływu na hemostazę. Wolf HR, Drugs R D 2006;7(3):163-172 (PMID 16752942) — badanie krzyżowe z kwasem acetylosalicylowym. Bone KM, Mol Nutr Food Res 2008;52(7):764-71 (PMID 18214851). Opisy przypadków: Bent S i wsp., J Gen Intern Med 2005 (PMID 16050865).
Ginkgolidy hamują czynnik aktywujący płytki, a leki przeciwpłytkowe hamują ich zlepianie inną drogą, więc działania te mogłyby się sumować. Badania kontrolowane tego nie potwierdziły: zbiorcza analiza osiemnastu prób z randomizacją u 1985 osób nie wykazała wpływu standaryzowanego wyciągu na krzepnięcie. Monografia unijna wymienia jednak klopidogrel i kwas acetylosalicylowy z nazwy i stwierdza, że ich działanie może zostać zmienione, a także odnotowuje krwawienia z pojedynczych narządów o nieustalonej częstości. Ostrożność jest tu większa niż przy samym kwasie acetylosalicylowym: u osób przyjmujących klopidogrel, zwłaszcza w leczeniu skojarzonym po zabiegach na naczyniach wieńcowych, ryzyko krwawienia jest wyjściowo wyższe, a wyniki badań dotyczą niemal wyłącznie kwasu acetylosalicylowego.
Postępowanie opisane w źródle: Poinformuj lekarza i farmaceutę o przyjmowaniu miłorzębu. Przed planowym zabiegiem odstaw go co najmniej 3 do 4 dni wcześniej, zgodnie z monografią unijną, i powiedz o tym anestezjologowi — część zespołów zaleca dłuższą przerwę, wynikającą z ogólnych zasad postępowania z suplementami, nie z właściwości samego miłorzębu. Zgłaszaj przedłużone krwawienia, łatwe siniaczenie i krwawienia z nosa. Jeśli przyjmujesz klopidogrel albo dwa leki przeciwpłytkowe jednocześnie, nie zaczynaj przyjmowania miłorzębu bez zgody kardiologa.
Mechanizm i źródło
Mechanizm: Ginkgolid B hamuje czynnik aktywujący płytki, natomiast kwas acetylosalicylowy hamuje cyklooksygenazę płytkową, a klopidogrel blokuje receptor dla difosforanu adenozyny. Drogi te są różne, więc teoretycznie mogą się uzupełniać. Badania kontrolowane sumowania nie wykazały, a przeniesienie ich wyników z kwasu acetylosalicylowego na leki silniej hamujące płytki nie jest uprawnione.
Źródło: EMA/HMPC, European Union herbal monograph on Ginkgo biloba L., folium (EMA/HMPC/321097/2012, przyjeta 28.01.2015; aktualnosc sprawdzona u wydawcy 08.09.2026) — wymienia klopidogrel i kwas acetylosalicylowy z nazwy, zaleca odstawienie 3-4 dni przed zabiegiem, odnotowuje krwawienia narzadowe o nieustalonej czestosci. Kellermann AJ, Kloft C. Pharmacotherapy 2011;31(5):490-502 (PMID 21923430) — metaanaliza 18 badan z randomizacja, 1985 osob, bez istotnego wplywu na hemostaze. Bone KM. Mol Nutr Food Res 2008;52(7):764-71 (PMID 18214851) — przeglad; badania kontrolowane nie wykazuja wplywu. Bent S i wsp. J Gen Intern Med 2005 (PMID 16050865) — 15 opisow przypadkow, 13 z innymi czynnikami ryzyka
Ulotka produktu leczniczego z wyciągiem z liści miłorzębu nie zaleca jego stosowania razem z lekami roślinnymi, które mogą zwiększać ryzyko krwawienia, i wymienia wśród nich żeń-szeń właściwy. O takim połączeniu może zdecydować wyłącznie lekarz.
Postępowanie opisane w źródle: Preparatów z miłorzębu nie łączyć z preparatami żeń-szenia właściwego bez zgody lekarza. Ulotka dotyczy leku z wyciągiem miłorzębu i leków roślinnych z żeń-szeniem, a odniesienie do suplementów obu roślin wykracza poza jej treść i wynika z ostrożności. Ta sama ulotka nakazuje odstawić miłorząb na 36 godzin przed zabiegiem chirurgicznym lub stomatologicznym i nie zaleca go osobom z krwawieniami lub zaburzeniami krzepnięcia. Wiadomo, że łatwo powstające siniaki, krwawienie z dziąseł lub z nosa mogą być sygnałem takiego zaburzenia i wymagają zgłoszenia lekarzowi.
Mechanizm i źródło
Mechanizm: Ulotka podaje powód, czyli ryzyko krwawienia po obu składnikach, i nie opisuje mechanizmu. Wiadomo, że miłorząb hamuje zlepianie płytek krwi.
Źródło: Ulotka dla pacjenta produktu leczniczego Bilomag (wyciąg z liści miłorzębu), sekcje „Ten lek a inne leki” oraz „Ostrzeżenia i środki ostrożności” (odstawienie na 36 godzin przed zabiegiem, krwawienia i zaburzenia krzepnięcia) — Rejestr Produktów Leczniczych URPL
Potwierdza dokument urzędowy: „Nie zaleca się stosowania produktu Bilomag również w przypadku przyjmowania któregokolwiek z wymienionych poniżej leków: […] • Leki roślinne, które mogą zwiększać ryzyko krwawienia, zawierające czosnek zwyczajny (Allium sativum L.) lub żeń-szeń właściwy (Panax ginseng C.A. Meyer). […] O zastosowaniu produktu Bilomag jednocześnie z którymkolwiek z wymienionych leków może zdecydować wyłącznie lekarz.”
— Ulotka dla pacjenta Bilomag (wyciąg z liści miłorzębu japońskiego), tabletki powlekane, sekcja Ten lek a inne leki, Rejestr Produktów Leczniczych (URPL).
Ulotka produktu leczniczego z wyciągiem z liści miłorzębu nie zaleca jego stosowania razem z lekami roślinnymi, które mogą zwiększać ryzyko krwawienia, i wymienia wśród nich czosnek zwyczajny. O takim połączeniu może zdecydować wyłącznie lekarz.
Postępowanie opisane w źródle: Preparatów z miłorzębu nie łączyć z preparatami z czosnku bez zgody lekarza. Ulotka dotyczy leku z wyciągiem miłorzębu i leków roślinnych z czosnkiem; objęcie zaleceniem suplementów obu roślin oraz rozróżnienie preparatów z czosnku od przyprawy w zwykłych ilościach wykracza poza jej treść i wynika z ostrożności. Ta sama ulotka nakazuje odstawić miłorząb na 36 godzin przed zabiegiem chirurgicznym lub stomatologicznym i nie zaleca go osobom z krwawieniami lub zaburzeniami krzepnięcia. Wiadomo, że łatwo powstające siniaki, krwawienie z dziąseł lub z nosa mogą być sygnałem takiego zaburzenia i wymagają zgłoszenia lekarzowi.
Mechanizm i źródło
Mechanizm: Ulotka podaje powód, czyli ryzyko krwawienia po obu składnikach, i nie opisuje mechanizmu. Wiadomo, że zarówno miłorząb, jak i czosnek hamują zlepianie płytek krwi.
Źródło: Ulotka dla pacjenta produktu leczniczego Bilomag (wyciąg z liści miłorzębu), sekcje „Ten lek a inne leki” oraz „Ostrzeżenia i środki ostrożności” (odstawienie na 36 godzin przed zabiegiem, krwawienia i zaburzenia krzepnięcia) — Rejestr Produktów Leczniczych URPL
Potwierdza dokument urzędowy: „Nie zaleca się stosowania produktu Bilomag również w przypadku przyjmowania któregokolwiek z wymienionych poniżej leków: […] • Leki roślinne, które mogą zwiększać ryzyko krwawienia, zawierające czosnek zwyczajny (Allium sativum L.) lub żeń-szeń właściwy (Panax ginseng C.A. Meyer). […] O zastosowaniu produktu Bilomag jednocześnie z którymkolwiek z wymienionych leków może zdecydować wyłącznie lekarz.”
— Ulotka dla pacjenta Bilomag (wyciąg z liści miłorzębu japońskiego), tabletki powlekane, sekcja Ten lek a inne leki, Rejestr Produktów Leczniczych (URPL).
Efawirenz to lek przeciwwirusowy z grupy nienukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy, czyli leków blokujących enzym, którym wirus przepisuje swój materiał genetyczny. Stosuje się go w leczeniu zakażenia HIV. Charakterystyka produktu leczniczego Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva podaje, że preparaty ziołowe pobudzające enzymy CYP3A4 lub CYP2B6, czyli enzymy wątrobowe rozkładające efawirenz, mogą zmniejszać stężenie efawirenzu w osoczu. Wśród takich preparatów wymienia wyciągi z miłorzębu dwuklapowego (Ginkgo biloba) i ziele dziurawca. Wiadomo, że preparaty tego samego gatunku sprzedaje się w Polsce także pod nazwą miłorząb japoński. Charakterystyka nie zaleca jednoczesnego stosowania wyciągów z miłorzębu. Dla ziela dziurawca, które działa tym samym mechanizmem, charakterystyka podaje przeciwwskazanie i nakazuje odstawienie oraz sprawdzenie wiremii, czyli ilości wirusa we krwi. Ostrzega też, że pobudzenie enzymów utrzymuje się co najmniej dwa tygodnie po odstawieniu. Dla miłorzębu dokument nie podaje wielkości spadku ani czasu utrzymywania się efektu. Badania interakcji przeprowadzono wyłącznie u dorosłych.
Postępowanie opisane w źródle: Nie przyjmować wyciągów z miłorzębu japońskiego w czasie leczenia efawirenzem. Osoba, która już przyjmuje taki preparat, powinna powiedzieć o tym lekarzowi prowadzącemu; charakterystyka nie podaje postępowania dla miłorzębu, a dla dziurawca każe sprawdzić wiremię po odstawieniu. Zalecenie obejmuje także preparaty wieloskładnikowe z miłorzębem. Leku na HIV nie należy odstawiać samodzielnie ani zmieniać pory jego przyjmowania bez uzgodnienia z lekarzem.
Mechanizm i źródło
Mechanizm: Charakterystyka nazywa mechanizm indukcją enzymów CYP3A4 i CYP2B6, czyli ich pobudzeniem. Składniki wyciągu z miłorzębu zwiększają ilość tych enzymów, więc lek jest rozkładany szybciej, a jego stężenie we krwi spada.
Źródło: Charakterystyka Produktu Leczniczego Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva (efawirenz), pkt 4.5 i 4.4 — Europejska Agencja Leków
Potwierdza dokument urzędowy: „Związki lub preparaty ziołowe (np. wyciągi z miłorzębu dwuklapowego (Ginkgo biloba) i ziele dziurawca), które indukują te enzymy, mogą prowadzić do zmniejszenia stężenia efawirenzu w osoczu. Jednoczesne stosowanie ziela dziurawca jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3). Nie zaleca się jednoczesnego stosowania wyciągów z miłorzębu dwuklapowego (Ginkgo biloba) (patrz punkt 4.4).”
— Charakterystyka Produktu Leczniczego Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva (efawirenz, emtrycytabina, tenofowir dizoproksyl), tabletki powlekane, sekcja 4.5 i 4.4, Europejska Agencja Leków (EMA).
OstrożnośćDowody: charakterystyka produktu leczniczego
Charakterystyka produktu leczniczego z wyciągiem z liści miłorzębu podaje, że badania interakcji z talinololem wskazują na hamowanie aktywności glikoproteiny P w ścianie jelita. Dokument wyciąga z tego wniosek wprost: może to zwiększyć narażenie na leki, w których eliminacji glikoproteina P w jelicie ma znaczny udział, i wymienia jako przykład eteksylan dabigatranu, zalecając ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu. Dabigatran to doustny lek przeciwzakrzepowy stosowany w migotaniu przedsionków i w chorobie zakrzepowo-zatorowej. Nie ma dla niego rutynowego badania krwi, którym pacjent kontroluje efekt leczenia — tak jak wskaźnik INR przy acenokumarolu — więc wzrost stężenia nie daje o sobie znać żadnym wynikiem laboratoryjnym.
Postępowanie opisane w źródle: Jeśli przyjmujesz dabigatran, nie zaczynaj preparatu z miłorzębem bez rozmowy z lekarzem prowadzącym leczenie przeciwzakrzepowe. To samo dotyczy odstawienia suplementu w trakcie leczenia. Sińce bez urazu, krwawienie z nosa lub dziąseł, krew w moczu, czarny stolec, nietypowo długie krwawienie z drobnej rany oraz nagły silny ból głowy wymagają kontaktu z lekarzem — przy tym leku nie ma badania, które pacjent zrobiłby sam, żeby się uspokoić.
Mechanizm i źródło
Mechanizm: Eteksylan dabigatranu jest substratem glikoproteiny P — białka, które wypompowuje wchłoniętą cząsteczkę z powrotem do światła jelita i tą drogą ogranicza jego biodostępność. Hamowanie tego transportera zwiększa ilość leku, która przechodzi do krwi. Charakterystyka dabigatranu z tego samego powodu wymienia inne inhibitory glikoproteiny P jako wymagające ostrożności. Wielkości tego wzrostu dla wyciągu z miłorzębu nie zmierzono — dokument opiera wniosek na badaniu z talinololem, innym substratem tego transportera.
Źródło: Charakterystyka Produktu Leczniczego Bilobil Intense (wyciąg suchy z liści miłorzębu japońskiego), Rejestr Produktów Leczniczych, rekord 28145, punkt 4.5: „Badania interakcji z talinololem wskazują, że wyciąg z miłorzębu hamuje aktywność glikoproteiny P w ścianie jelit. Może to spowodować zwiększone narażenie na leki, w których eliminacji znaczny udział bierze glikoproteina P w ścianie jelit, jak np. dabigatranu eteksylan. Zalecana jest ostrożność w przypadku jednoczesnego stosowania wyciągu z miłorzębu i dabigatranu”.
Potwierdza dokument urzędowy: „Może to spowodować zwiększone narażenie na leki, w których eliminacji znaczny udział bierze glikoproteina P w ścianie jelit, jak np. dabigatranu eteksylan.”
— Charakterystyka Produktu Leczniczego Bilobil Intense (Ginkgonis extractum siccum), kapsułki twarde, sekcja 4.5, Rejestr Produktów Leczniczych (URPL).
OstrożnośćDowody: charakterystyka produktu leczniczego
Charakterystyka produktu leczniczego z wyciągiem z liści miłorzębu przytacza badanie, w którym jednoczesne stosowanie wyciągu zwiększało maksymalne stężenie nifedypiny we krwi. U niektórych osób wzrost sięgnął prawie stu procent, a towarzyszyły mu zawroty głowy i nasilenie uderzeń gorąca. Nifedypina należy do leków blokujących kanał wapniowy, stosowanych w nadciśnieniu tętniczym i w chorobie wieńcowej; te same objawy — zawroty głowy, zaczerwienienie twarzy, obrzęki — są jej typowymi działaniami niepożądanymi przy zbyt wysokim stężeniu. W polskim rejestrze produktów leczniczych nie ma dziś preparatu z nifedypiną, choć dostępne są inne leki blokujące kanał wapniowy — między innymi amlodypina i lerkanidypina. Charakterystyka mówi wyłącznie o nifedypinie i nie rozstrzyga, czy to samo dotyczy pozostałych leków z tej grupy.
Postępowanie opisane w źródle: Jeśli przyjmujesz nifedypinę, powiedz lekarzowi o preparacie z miłorzębem przed rozpoczęciem jego przyjmowania. Przez pierwsze dwa tygodnie mierz ciśnienie częściej i zapisuj wyniki. Zawroty głowy, zaczerwienienie twarzy z uczuciem gorąca, obrzęki kostek albo kołatanie serca wymagają kontaktu z lekarzem. Jeśli poza nifedypiną przyjmujesz inne leki na receptę, powiedz o miłorzębie farmaceucie — ten sam dokument opisuje wpływ wyciągu na stężenie dwóch różnych leków, raz w górę, raz w dół. Nie zmieniaj dawki leku samodzielnie.
Mechanizm i źródło
Mechanizm: Nifedypina jest metabolizowana głównie przez izoenzym CYP3A4. Charakterystyka nie rozstrzyga, czy za podniesienie stężenia odpowiada wpływ wyciągu na ten szlak, i podaje wyłącznie wynik pomiaru. Ten sam dokument odnotowuje przy innym leku działanie przeciwne — indukcję CYP3A4 zmniejszającą stężenie efawirenzu — więc kierunku zmiany nie da się przewidzieć z samej nazwy szlaku i trzeba go czytać osobno dla każdego leku.
Źródło: Charakterystyka Produktu Leczniczego Bilobil Intense (wyciąg suchy z liści miłorzębu japońskiego), Rejestr Produktów Leczniczych, rekord 28145, punkt 4.5: „Jedno z badań wykazało, że wartość Cmax nifedypiny może być zwiększona podczas jednoczesnego stosowania wyciągu z miłorzębu. U niektórych osób obserwowano wzrost wartości Cmax o prawie 100%, co powodowało występowanie zawrotów głowy i nasilenie uderzeń gorąca”. Działanie przeciwne na tym samym szlaku, w tym samym punkcie dokumentu: „Nie zaleca się jednoczesnego stosowania wyciągu z miłorzębu z efawirenzem, gdyż stężenie efawirenzu w osoczu może być zmniejszone w wyniku indukcji izoenzymu CYP3A4”.
Potwierdza dokument urzędowy: „U niektórych osób obserwowano wzrost wartości Cmax o prawie 100%, co powodowało występowanie zawrotów głowy i nasilenie uderzeń gorąca.”
— Charakterystyka Produktu Leczniczego Bilobil Intense (Ginkgonis extractum siccum), kapsułki twarde, sekcja 4.5, Rejestr Produktów Leczniczych (URPL).
Miłorzębowi przypisuje się działanie osłabiające czynność płytek krwi, a same preparaty miłorzębu wiązano z krwawieniami, w tym wewnątrzczaszkowymi. W badaniu krzyżowym u zdrowych ochotników, w którym miłorząb podawano razem z warfaryną, nie stwierdzono jednak wpływu ani na wskaźnik krzepnięcia INR, ani na agregację płytek. Opisy ciężkich krwawień dotyczyły osób przyjmujących sam miłorząb, bez leku przeciwzakrzepowego.
Postępowanie opisane w źródle: Przed rozpoczęciem lub odstawieniem miłorzębu w trakcie leczenia warfaryną lub acenokumarolem należy skonsultować się z lekarzem prowadzącym; o ewentualnej zmianie częstości kontroli INR rozstrzyga lekarz. Pilnego kontaktu wymaga każde przedłużone krwawienie, siniaki powstające bez wyraźnego urazu, krew w moczu lub stolcu oraz nagły, nietypowy ból głowy.
Mechanizm i źródło
Mechanizm: Ginkgolid B, jeden ze związków miłorzębu, blokuje w warunkach laboratoryjnych receptor czynnika aktywującego płytki — jest to szlak niezależny od cyklu witaminy K, na który działają warfaryna i acenokumarol. Przełożenia tego mechanizmu na hemostazę u człowieka nie potwierdzono: badanie krzyżowe mierzące agregację płytek przy jednoczesnym podawaniu warfaryny nie wykazało zmian. Ostrzeżenie opiera się więc na mechanizmie opisanym doświadczalnie i na zgłoszeniach krwawień, a nie na wykazanej interakcji.
Źródło: Jiang X i wsp. Effect of ginkgo and ginger on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of warfarin in healthy subjects. Br J Clin Pharmacol 2005 (PMID 15801937) — badanie krzyżowe, 12 osób: bez wpływu na INR i na agregację płytek. Warfaryna a żywność, zioła i suplementy — przegląd systematyczny, Br J Clin Pharmacol 2021 (PMID 32478963): miłorząb wymieniony wśród roślin, przy których zaleca się świadomość zwiększonego ryzyka krwawienia. Ginkgo biloba and cerebral bleeding — opis przypadku i przegląd krytyczny (PMID 21364361) oraz opis krwiaka podtwardówkowego (PMID 15277097): krwawienia u osób przyjmujących sam miłorząb. NCCIH, Ginkgo biloba.
Potwierdza dokument urzędowy: „Preparaty ziołowe mogą albo zwiększać działanie warfaryny, np. miłorząb (Ginkgo biloba), czosnek (Allium sativum), arcydzięgiel (Angelica sinensis, zawiera kumaryny), papaja (Carica papaya) lub szałwia (Salvia miltiorrhiza, zmniejsza eliminację warfaryny), lub zmniejszać jej aktywność, np. żeń-szeń (Panax spp.).”
— Charakterystyka Produktu Leczniczego Warfin, sekcja 4.5, Rejestr Produktów Leczniczych (URPL).
Nie ma wiarygodnych danych, by miłorząb wywoływał zespół serotoninowy w skojarzeniu z SSRI — badanie u ludzi nie potwierdziło hamowania monoaminooksydazy przez wyciąg z miłorzębu. Istotniejsze jest to, że same leki z grupy SSRI upośledzają czynność płytek krwi.
Postępowanie opisane w źródle: Skonsultuj z lekarzem lub farmaceutą, zwłaszcza jeśli przyjmujesz jednocześnie lek przeciwbólowy z grupy NLPZ albo lek przeciwpłytkowy. Zgłaszaj krwawienia z dziąseł, łatwe siniaczenie i smoliste stolce.
Mechanizm i źródło
Mechanizm: Leki z grupy SSRI zmniejszają wychwyt serotoniny przez płytki, co osłabia ich agregację. Ginkgolidy hamują czynnik aktywujący płytki. Efekty mogą się sumować.
Źródło: Fowler JS i wsp., Life Sci 2000;66(9):PL141-146 (PMID 10698362) — badanie PET u ludzi: brak hamowania MAO-A i MAO-B po wyciągu EGb 761. Jiang HY i wsp., Clin Gastroenterol Hepatol 2015 (PMID 24993365) — SSRI a krwawienie z górnego odcinka przewodu pokarmowego. Anglin R i wsp., Am J Gastroenterol 2014 (PMID 24777151) — SSRI łącznie z NLPZ.
